Wirkmechanismus von Orlistat

Orlistat ist ein spezifischer Lipasehemmer, der vor allem die Pankreaslipase im Magen-Darm-Trakt blockiert. Durch diese Hemmung wird die Hydrolyse von Nahrungsfetten zu freien Fettsäuren und Monoglyceriden verhindert. So wird die Aufnahme von bis zu 30 % der aufgenommenen Fette unterbunden und unverdaut mit dem Stuhl ausgeschieden. Orlistat wirkt lokal im Darm und gelangt nicht oder nur minimal in den systemischen Kreislauf, was das Risiko systemischer Nebenwirkungen reduziert.

Pharmakokinetische Eigenschaften von Orlistat

Nach oraler Applikation ist Orlistat äußerst schlecht resorbiert, mit einer oralen Bioverfügbarkeit von unter 1 %. Die unveränderte Substanz verbleibt hauptsächlich im Gastrointestinaltrakt. Metabolische Umwandlung erfolgt minimal hepatisch, wobei die Substanzen überwiegend über den Stuhl ausgeschieden werden. Die maximale Wirkstoffkonzentration im Darmcorpus wird innerhalb weniger Stunden nach Einnahme erreicht. Die subtherapeutische Resorption reduziert das Risiko systemischer Wirkungen deutlich.

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Anwendungsgebiete und Indikationen

Orlistat wird hauptsächlich zur Behandlung von Übergewicht (Adipositas) eingesetzt, insbesondere bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥30 kg/m² oder einem BMI ≥28 kg/m² bei gleichzeitig vorliegenden Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus Typ 2 oder Dyslipidämie. Die Therapie unterstützt die Gewichtskontrolle in Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät, die einen Fettanteil von ca. 30 % enthalten sollte. Orlistat ist damit Bestandteil eines umfassenden Gewichtsmanagementprogramms.

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Dosierungsempfehlungen und Applikationshinweise

Empfohlen wird eine Dosierung von 120 mg Orlistat dreimal täglich, idealerweise während oder bis zu einer Stunde nach jeder Hauptmahlzeit mit Fettgehalt. Wenn eine Mahlzeit ausgelassen oder nahezu fettfrei ist, sollte die Einnahme von Orlistat ausgesetzt werden, um unerwünschte gastrointestinale Effekte zu vermeiden. Es ist strikt auf regelmäßig verteilte Einnahmezeiten zu achten, um eine konstante Wirkung zu gewährleisten. Die Anwendung über einen längeren Zeitraum sollte ärztlich überwacht werden.

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Pharmakologische Interaktionen mit Orlistat

Orlistat kann die Resorption fettlöslicher Vitamine (A, D, E, K) und anderer fettlöslicher Substanzen wie β-Carotin reduzieren. Daher wird empfohlen, eventuell notwendige Vitaminpräparate mindestens zwei Stunden vor oder nach Orlistat einzunehmen. Einige Medikamente, wie Ciclosporin, Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) und Levothyroxin, können durch die verminderte Fett- und Wirkstoffresorption beeinflusst werden. Die gleichzeitige Einnahme sollte gegebenenfalls überwacht und angepasst werden.

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Gastrointestinale Nebenwirkungen im Fokus

Die häufigsten Nebenwirkungen von Orlistat resultieren aus dem unveränderten Fettanteil im Darm, der zu Fettstühlen, unangenehmem Ölfluss, Flatulenz mit Fettanteilen, häufiger Stuhldrang und gelegentlichem Stuhlinkontinenz führen kann. Diese Symptome treten vor allem zu Beginn der Therapie auf und hängen unmittelbar von der Fettmenge der Ernährung ab. Durch Anpassung der Fettaufnahme kann die Verträglichkeit grundsätzlich verbessert werden.

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Orlistat bei Leber- und Nierenfunktion

Die Arzneistoffwirkung von Orlistat erfolgt primär im Gastrointestinaltrakt mit minimaler systemischer Resorption; deshalb sind keine spezifischen Dosierungsanpassungen bei leichter bis mäßiger Leber- oder Niereninsuffizienz erforderlich. Eine Anwendung bei schwerer Leber- oder Nierenfunktionseinschränkung ist nicht ausreichend untersucht, sodass eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung notwendig ist.

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Orlistat und Schwangerschaft/Stillzeit

Die Sicherheit von Orlistat in der Schwangerschaft ist nicht ausreichend belegt. Aufgrund der Wirkungsweise und potenziellen Beeinträchtigung der Aufnahme essentieller Nährstoffe wird von der Anwendung in der Schwangerschaft abgeraten. Während der Stillzeit sollte Orlistat wegen unzureichender Datenlage nur nach strenger Indikation und ärztlicher Überwachung verabreicht werden.

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Therapieüberwachung und Behandlungsdauer

Der Therapieerfolg von Orlistat sollte innerhalb der ersten 12 Wochen anhand von Gewichtsreduktion und Verträglichkeit beurteilt werden. Ein Gewichtsverlust unter 5 % der Ausgangsmasse nach diesem Zeitraum gilt als unzureichend und sollte zum Abbruch oder zur Reevaluation der Behandlung führen. Die Langzeitanwendung erfordert regelmäßige Überwachung von Vitalparametern, Blutbild sowie Fett- und Vitaminstatus, insbesondere der fettlöslichen Vitamine.

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Wirkung auf begleitende Stoffwechselparameter

Orlistat begünstigt nicht nur die Gewichtsreduktion, sondern kann zusätzlich positive Effekte auf Begleiterkrankungen wie Dyslipidämie und Blutzuckerwerten bei Typ-2-Diabetes zeigen. Zahlreiche Studien weisen auf signifikante Senkungen von LDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin sowie Verbesserungen der Insulinsensitivität hin. Diese Effekte treten meist in Kombination mit Diät und Bewegung auf.

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Spezifische Kontraindikationen bei Orlistat

Die Anwendung von Orlistat ist kontraindiziert bei chronischen Malabsorptionssyndromen, wie z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, sowie bei Cholestase. Zudem darf Orlistat bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine der sonstigen Bestandteile des Medikaments nicht verabreicht werden. Vor Therapiebeginn ist eine ausführliche Anamnese bezüglich gastrointestinaler Erkrankungen erforderlich.

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Korrekte Lagerung und Handhabung

Orlistat sollte in der Originalverpackung bei einer Temperatur zwischen 15 und 30 °C, trocken und lichtgeschützt gelagert werden. Für Kinder unzugänglich aufbewahren. Das Arzneimittel darf nicht verwendet werden, wenn es eine deutliche Verfärbung oder Beschädigungen an den Kapseln zeigt. Ablaufdatum und Packungsgröße sind unbedingt zu beachten, um Wirksamkeit und Sicherheit zu gewährleisten.