Pharmakologische Wirkungsweise

Diclofenac gehört zur Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) und wirkt primär durch Hemmung der Cyclooxygenase-Enzyme COX-1 und COX-2. Dies führt zu einer Reduktion der Synthese von Prostaglandinen, die an Entzündungsprozessen, Schmerzempfinden und Fieber beteiligt sind. Insbesondere die selektive Hemmung von COX-2 trägt zur entzündungshemmenden und analgetischen Wirkung bei, während die COX-1-Hemmung lokale Nebenwirkungen auf die Magenschleimhaut hervorruft. Die antiphlogistischen, analgetischen und antipyretischen Effekte von Diclofenac machen es geeignet für verschiedene klinische Indikationen, bei denen Entzündung und Schmerz im Vordergrund stehen.

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Indikationen und Einsatzgebiete

Diclofenac wird angewendet zur Behandlung akuter und chronischer entzündlicher Erkrankungen des Bewegungsapparates, wie rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans und Osteoarthritis. Darüber hinaus findet es Einsatz bei posttraumatischen Schmerzen, Muskelschmerzen, periartikulären Entzündungen sowie bei akuten Gichtanfällen. Diclofenac kann auch zur symptomatischen Behandlung von dysmenorrhoischen Schmerzen und zur Schmerztherapie nach operativen Eingriffen genutzt werden. Die vielseitigen Anwendungsgebiete basieren auf seiner ausgeprägten antiphlogistischen Wirksamkeit.

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Dosierungsrichtlinien und Verabreichung

Die Dosierung von Diclofenac variiert abhängig von Indikation und Verlaufsform, wobei Tabletten, Retardtabletten, Injektionslösungen, Zäpfchen sowie topische Darreichungsformen zur Verfügung stehen. Bei Erwachsenen empfiehlt sich eine Anfangsdosis von 50 mg zwei- bis dreimal täglich. Zur langfristigen Behandlung kann die tägliche Gesamtdosis in der Regel 150 mg nicht überschreiten. Für die orale Gabe sind Tabletten gut geeignet, während Injecta vor allem bei parenteraler Therapie zum Einsatz kommen. Zur Minimierung gastrointestinaler Nebenwirkungen sollten Retardpräparate bevorzugt werden, die eine längere Wirkstofffreisetzung gewährleisten.

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Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach oraler Einnahme wird Diclofenac rasch resorbiert, erreicht maximale Plasmakonzentrationen zumeist innerhalb von 1 bis 2 Stunden. Die Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 50-60 % bedingt durch ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Leber. Der Wirkstoff ist stark proteinbindend (ca. 99 %), was für Verteilung und Elimination relevant ist. Die Halbwertszeit im Plasma liegt zwischen 1 und 2 Stunden, während die Wirkdauer durch aktive Metaboliten verlängert wird. Metabolisierung erfolgt vorwiegend hepatic durch Cytochrom-P450-Enzyme (CYP2C9). Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal, circa 65 % des Wirkstoffs werden innerhalb von 24 Stunden im Urin und 35 % über die Galle eliminiert.

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Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Diclofenac zeigt verschiedene pharmakokinetische und pharmakodynamische Interaktionen. Die gleichzeitige Anwendung mit Antikoagulanzien (z.B. Warfarin) kann das Blutungsrisiko erhöhen. NSAR können die antihypertensiven Wirkung von ACE-Hemmern, Betablockern und Diuretika verringern. Kombinationen mit anderen NSAR oder Glukokortikoiden erhöhen die Gefahr gastrointestinaler Komplikationen. Zudem kann Diclofenac die nephrotoxische Wirkung anderer Substanzen wie Lithium und Methotrexat verstärken. CYP2C9-Inhibitoren oder -Induktoren können den Metabolismus von Diclofenac beeinflussen und sollten daher mit Vorsicht kombiniert werden.

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Kontraindikationen und Ausschlusskriterien

Diclofenac ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige NSAR. Ebenso besteht ein absolutes Verbot der Anwendung bei aktiven Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren sowie schweren Leber-, Nieren- oder Herzinsuffizienzen. Patienten mit ausgeprägter Blutungsneigung oder hämorrhagischen diathesen dürfen Diclofenac nicht erhalten. Asthmatiker mit NSAR-induzierter Bronchospastik sollten ebenfalls auf den Wirkstoff verzichten. Die Anwendung in der späten Schwangerschaft ist nicht zulässig, da das Risiko für vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus besteht.

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Nebenwirkungen und Nebenwirkungsprofil

Häufige Nebenwirkungen umfassen gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Dyspepsie, Bauchschmerzen und Durchfall. Schwerwiegendere Komplikationen sind Magen- und Darmblutungen, Ulzera oder perforative Ereignisse. Weiterhin können Kopfschmerzen, Schwindel oder allergische Reaktionen wie Hautausschläge auftreten. Selten manifestieren sich Leberfunktionsstörungen oder nephrotoxische Effekte. Beeinträchtigungen des hämatopoetischen Systems, etwa Leukopenie oder Thrombozytopenie, sind beschrieben aber selten. Die Wirkstoffe sollten bei Auftreten schwerer unerwünschter Reaktionen umgehend abgesetzt werden.

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Spezielle Patientengruppen und Anwendung

Bei älteren Patienten ist aufgrund erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre und gastrointestinale Nebenwirkungen besondere Vorsicht geboten, ggf. Dosisanpassung erforderlich. Schwangere im zweiten Trimester sollten Diclofenac nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erhalten. In der Stillzeit wird die Anwendung nicht empfohlen, da Diclofenac in die Muttermilch übergeht. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion müssen Dosis und Intervall individuell angepasst werden. Kinder und Jugendliche erhalten Diclofenac nur in Ausnahmefällen und spezifischer Dosierung.

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Applikationsformen und Anwendungshinweise

Orale Tabletten und Retardtabletten ermöglichen unterschiedliche Dosierungsprofile entsprechend der therapeutischen Zielsetzung. Zäpfchen bieten eine Alternative bei gastrointestinalen Unverträglichkeiten. Die parenterale Anwendung, meist im Krankenhaus, versieht eine schnelle Schmerzlinderung und Sofortwirkung. Topische Zubereitungen werden lokal auf schmerzende Regionen aufgetragen und weisen ein reduziertes systemisches Nebenwirkungsrisiko auf. Die Applikationshäufigkeit und Dosierung sind strikt nach ärztlicher Verordnung einzuhalten, um Überdosierung und Nebenwirkungen zu vermeiden.

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Überwachung und Laborparameter

Während der Behandlung empfiehlt sich eine regelmäßige Kontrolle der Leber- und Nierenfunktion sowie des Blutbildes, insbesondere bei Langzeittherapie. Eine Überwachung der Blutdruckwerte ist ebenfalls sinnvoll, um potenzielle kardiovaskuläre Risiken frühzeitig zu erkennen. Bei Auftreten von unerklärlicher Müdigkeit, Gelbsucht oder Hautveränderungen sollte eine sofortige diagnostische Abklärung erfolgen. Die Überwachung dient der Früherkennung von Nebenwirkungen und Anpassung der Therapie, um Patientensicherheit zu gewährleisten.